風險、知識、不確定性、決策:它們是生物制藥行業中心的基石,指導生物制藥公司的日常運營,從發現期間的科學家工作到生產每個批次的技術人員。事實上,生物制藥行業是一個以知識為基礎的行業,公司在滿足患者需求的同時,通過快速有效地發展、轉移和應用知識的能力,獲得競爭優勢。
許多閱讀“知識”一詞的人對該術語都會有一定的隱含解釋,例如以過程數據、方法和規范為形式的顯性知識。但是,監管和行業指南中使用的許多同義詞都引用了知識的概念。該術語包括先驗知識、科學知識、產品和/或工藝知識、經驗、產品開發歷史、專業知識、專有技術、產品和/或工藝理解、經驗教訓等。知識不僅包括顯性知識(編纂的內容,如文件),還包括隱性知識(人們頭腦中的知識,如訣竅、經驗、見解、原理和經驗教訓)。
生物制藥知識與質量風險管理
圖 1:知識管理和質量風險管理被定位為藥品質量體系 (PQS) 的推動者。
此外,在國際協調委員會 (ICH) 的質量指南以及世界衛生組織 (WHO)、EudraLex、藥品檢驗合作計劃(PIC/S) 和國際標準化組織 (ISO) 的指南中,都可以找到類似的強調說明,即在決策中應用知識管理和質量管理的必要性。航空航天、信息技術和金融等其它行業也發表了文獻,承認知識與風險之間的關系 - 以及 KM 和 QRM。
然而,盡管生物制藥行業在 QRM 成熟方面的歷程提供了一些改進的機會,但其對 KM 的采用仍處于起步階段,這已不是什么秘密。行業經常提到QRM的原因是其受益于 ICH、WHO 和其它組織的監管指南,但沒有針對 KM 的此類指南。深入挖掘會發現更多的,也許是更根本的原因,包括 RM 作為一種公認的實踐比 KM 領先了 40 年,RM 有一套完善的文獻和標準體系,相對而言,RM 比 KM 更離散,更簡單,更容易理解。
鑒于 KM 和 QRM 被定位為有效 PQS 的雙重推動者,兩者都很重要,并且對建立控制狀態、實現產品現實以及作為持續改進的基礎的 PQS 目標做出獨特貢獻。2021 年對監管和行業利益相關者進行的一項調查探討了這兩種推動因素之間的整合程度。大多數 (96%) 的利益相關者認為,兩者作為理論概念(如指南中定義和定位)高度相互依賴。然而,沒有一個受訪者表示 KM 和 QRM 在實踐中完全整合,只有少數人(4%)表示他們有意整合(但沒有最佳整合)(圖 2)。
圖 2:知識管理和質量風險管理相互依存(調查結果)。
該調查還包括有關整合 KM 和 QRM 可能帶來的預期收益的問題。結果表明,通過整合這兩個促成因素,可以產生幾個鼓舞人心且強大的潛在成果,包括
更多數據驅動的風險評估 更好的、基于風險的決策 提高利用先驗知識的能力 提高 PQS 的有效性 提高對患者的保護和價值 改進控制策略。
應用知識來管理風險以及確保高質量產品的期望是明確的。但在生物制藥行業中缺乏對 KM 的采用,KM 和 QRM 如何連接的期望與現實之間存在差距,揭示了潛在的改進機會。
探索知識作為管理風險的“貨幣”
從金融部門的一句熟悉名言中汲取靈感,“風險與知識成反比”,一個將 QRM 和 KM 結合起來的框架的開始出現了。首先是認識到要實現利益,知識不能只是存在,而且必須應用。知識必須是可查找的、相關的和可訪問的 - 這些方面在當今復雜的全球環境中通常不容易實現,并且經常在許多不同的信息技術解決方案中被混淆。其次是認識到知識可通過增加理解來降低風險,從而減少不確定性。圖 3 說明了這種概念關系 (2)。
圖 3:知識應用與風險的關系。
正如等式所傳達的,風險與知識相關(風險取決于知識及其應用)。從某種意義上說,知識是管理風險的“貨幣”。
圖 4:風險知識無限 (RKI) 循環。
聯合 KM 和 QRM 的路徑
整合 KM 和 QRM 的框架 - 風險知識無限 (RKI) 循環 - 基于上述預期,即 KM 和 QRM 應該一起使用以實現最佳決策,使用和優化知識和風險的上述關系。此外,RKI 循環還認識到知識既是 QRM 過程的輸入也是輸出,KM 不僅是管理知識,還支持顯性知識和隱性知識的知識流動。知識必須在公司中流動 - 為風險管理中的幾個步驟(例如,風險分析、風險估計、風險控制和風險審查)提供信息,并支持其它活動,包括技術轉移、變更管理和調查。圖 4 描述了 RKI 循環。
RKI 循環的主要特征包括:
知識與風險之間的交織關系:知識為風險管理提供信息,風險為已知信息提供信息,包括獲取新知識的需要。知識和風險相互影響。
先前建立的反比關系:增加知識會降低不確定性和風險。圖 5 提供了隨著時間的推移產品的這一概念的可視化。在產品生命周期的早期階段,風險很高,因為知識很少。通過應用先驗知識可以立即降低風險。通過增加和應用以其它方式獲得的知識,包括開發活動、生產經驗和風險審查,可以進一步降低風險,所有這些都可以建立理解并減少不確定性。已經收集了豐富知識的、表征明確的產品將產生較低的風險。知識應該毫不費力地流動,以提示風險,同樣,風險應為知識和知識差距(“已知-未知”)提供信息。
圖 5:產品生命周期中的 RKI;隨著知識的增加,風險應該會降低。
RKI 循環 - 連續和永久:正如框架標簽中所用的無窮大符號所暗示的那樣,知識總是在不斷發展,應該應用于提示風險(即使它只是重申已知的信息,以增強對風險控制的信心)。一個公司需要了解新的風險和風險控制的表現,從而產生新的知識和對新知識的需求。
在產品生命周期的每個階段應用 RKI 循環:例如,在藥物開發過程中,有效的知識管理可以幫助提供對先前知識的獲取,以告知風險,并在新知識產生時,有效地捕獲新知識。在商業化生產期間,知識管理可以支持持續的反思,吸取經驗教訓,以及有效解決問題,并分享最佳實踐。
RKI 循環可以應用于所有類型的風險管理 - 不僅僅是質量風險管理 - 已經制定了一套原則,用于將 RKI 循環應用于 ICH Q10,特定于 QRM。這些原則(圖 6)在 RKI 循環的不同點建立了一組“目標條件”,以幫助指導對其的理解和應用。圖 6 描述了在每個適當節點處疊加到循環上的原理。
圖 6:應用于 ICH Q10 的風險-知識無限循環。
應用于 ICH Q10 的 RKI 循環框架的關鍵概念包括將 QRM 和 KM 識別為獨立的、不同的學科,但又相互依賴,從而為良好的決策提供信息,并降低患者的風險。這個循環可以針對 QRM 過程的每個步驟(風險評估、風險控制和風險審查)重復,包括獲得新知識的時間。每經過一個循環,知識就會增加,而風險會降低。與交織關系的基本框架一致,每個元素都與 PQS 的目標相關。
仔細研究 RKI 循環
由于圖 6 中突出顯示了六個節點,RKI 循環是一個有用的高級模型,包括在其周圍各個點的目標條件。然而,RKI 循環也可以非常“實際”地應用。
事實上,多個相互關聯的故事線都包含在 RKI 循環的范圍內。第一個故事線是 QRM 的持續改進之旅,正如 ICH Q9(R1) 的工作所標記的那樣。第二個故事線是生物制藥行業的知識管理,知識管理還處于比較原始的狀態。第三是將KM和QRM編織在一起,以追求前文所述的好處,包括改進基于風險的決策,以確保產品質量。KM 和 QRM 的這種結合可能有助于一些公司改進這兩個概念的實踐。
對 RKI 循環進行高級審閱,有助于更好地描述關鍵活動(表 1),建議針對循環中的每個原則(或節點)采取行動。
表 1:RKI 循環的高級審閱。
建議的起始操作
實現大局愿景和全面實施 RKI 循環需要時間和精力。然而,俗話說“每一步都從第一步開始”,你可以立即采取一些步驟,知道要尋找什么。回想一下上面提到的三個故事線或主題:改進 QRM,為生物制藥行業定義和改進 KM,以及聯合兩個促進因素。以下是建議的行動機會。
主題 1,改進 QRM - 潛在行動:2020 年 11 月的 ICH Q9(R1) 概念文件確定了4個需要改進的主要領域(表 1 中的節點 1-4),還有2個需要解決的額外點(節點 5 和6),共6個修訂主題。改進這些主題以及相關主題的詳細討論是 ICH Q9(R1) 的重點,因此超出了本文的范圍。
然而,當我們將知識透鏡應用于 QRM(深入考慮其最佳狀態)時,很明顯,所有6個修訂主題在某種程度上都依賴于知識(例如,知識可用性、先驗知識、獲得專業知識等);因此,知識管理在每個主題的改進中都可以發揮作用。通過認識到這種聯系并反思公司的 QRM 流程,您可以開始了解 ICH Q9(R1) 的變化一旦成為官方,可能會觸發一個機會,以增強 KM 如何使 QRM 在許多領域更加成功。表 2 包含來自 ICH Q9(R1) 草案文件的說明性引用,強調了與 KM 的這種相互依賴關系。
表 2:6個 ICH Q9(R1) 修訂主題與有效知識管理之間的相互依賴關系。
主題 2,為生物制藥行業定義和改進 KM - 潛在行動:特別關注強調定義和改進 KM 的 RKI 循環節點 4、5 和 6(表 1)揭示了開始定義和改進 KM 的許多機會。
例如,如果一個公司已經知道業務領域中存在知識差距問題的痛點或以往證據(例如,在公司內部浪費時間和精力尋求知識、技術轉移失敗或在調試、質量認證和驗證(CQV)中的挑戰,公司可以考慮從關注 KM(節點 5)開始,并將 KM 嵌入到這些流程的工作流中(節點 4 和 6)。
啟動知識管理的其它誘因包括:
在設計或重新設計業務流程時,利用這個機會開始使用 KM,將其構建到新流程的工作流中。
知識管理可以支持公司內最重要的產品或其它優先事項(例如,產品許可或合并)。
在基層工作中,KM 可以幫助您利用現有實踐和精力,支持擴大和擴展本地化活動。
一旦您找到了開始 KM 的重點領域,請務必確定優先級。不要承擔太多(流程太大或太復雜,全局范圍太大,等等)。在一般建議中,設計、實驗和改進在快速循環中進行,分析和設計的價值不超過三個月,展示影響的時間不超過三個月。
開始定義和改進 KM 的簡單策略如下:
為部門或產品制作知識地圖或創建知識清單,并評估每個項目的“流動”情況 - 是否易于查找和訪問?一定要包括隱性知識,例如專業知識和經驗教訓。
實施簡單的 KM 解決方案(例如,事后審查、實踐社區 (CoP)、專業知識定位、標準存儲庫或工作前簡介)。
投資某人,以提高 KM 技能,包括學習和基準測試機會,并從其他面臨類似挑戰的人尋求想法。
提供基本的知識管理意識培訓,作為員工培訓課程的一部分(以及此后在入職期間)。
仔細觀察公司中隱性知識的“流動”。有時創建簡單的列表會產生很大的不同,例如使用決策日志、專家列表和文檔跟蹤器。
提供關于人們應該在哪里存儲信息的指導。
圖 7:知識管理流程模型。
圖 7 顯示了一個 KM 過程模型,它說明了 KM 過程中的關鍵步驟 (15)。
主題 3,聯合 KM 和 QRM - 潛在行動:提供 QRM 和 KM 之間連接的 RKI 循環節點(表 1)是節點 1、3、4 和 6。節點 4 和 6 在上面的主題 2 中得到解決(“定義和改進 KM”),是關于將 KM 嵌入到創建知識的業務流程“工作流”中,在 QRM 和其它地方使用(例如,變更管理)。考慮到節點 1 和 3 提供了將 KM 和 QRM 結合起來的額外步驟,請進行具有明確定義范圍的知識映射練習。確保對包括的適用知識進行全面考慮(例如,監管和指導文件,比如那些經常提供所涉及的典型知識清單的技術轉移文件)。一定要考慮隱性知識。使用知識圖來確定如何解決知識流動中的差距的優先級。
批判性地查看在 QRM 期間捕獲的知識,以確定新出現的知識被捕獲的程度。例如,是否捕獲了足夠的隱性知識,以便將來在風險審查或其它環境(類似過程)中理解決策?這種隱性知識可能包括在風險評估期間共享的專業知識、決策和支持理由、考慮的替代方案以及對特定時間已知內容的確認。
最大化知識管理的影響
盡管充分實現有效 QRM 的好處仍然是一項正在進行的工作,但 KM 的實施滯后于 QRM,需要重點關注。盡管 QRM 和 KM 之間的聯系處于起步階段(圖 8),但現在可以采取一些小而切實且有意義的步驟。
圖 8:理論與現實中的 QRM 和 KM 整合。
考慮到當前環境,這對于生物制藥行業尤為重要。隨著先進的治療藥物(ATMP)成為現實,各方利益相關者對加速開發的期望越來越高,地緣政治力量在重新調整供應鏈,新技術的大量投資以及不斷變化的競爭格局,該行業面臨著快速發展的時代和前所未有的變化。它能夠最大限度地發揮知識的影響,最大限度地降低風險,并幫助確保產品質量和產品可用性,顯然,這是一個值得關注的領域。
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原文:M.Lipa, Building a Solid Foundation for a Pharmaceutical Quality System: Presenting QRM and KM As United Enablers. Bioprocess International, 2022.